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多肽修飾

1. 多種二硫鍵修飾

目前我們已經(jīng)成功完成了分子內(nèi),分子間,胰島素類似物等案例。我們?cè)诎腚装彼釟埢g制作二硫鍵可以實(shí)現(xiàn)多肽環(huán)狀化,由于二硫鍵是隨機(jī)形成的,所以對(duì)于含多個(gè)半胱氨酸殘基的多肽來(lái)說(shuō),是個(gè)難題。我們國(guó)平藥業(yè)可實(shí)現(xiàn)在半胱氨酸指定的位置構(gòu)建二硫鍵,能實(shí)現(xiàn)一條多肽內(nèi)導(dǎo)入三個(gè)二硫鍵修飾。

2. 多種磷酸化

目前我們已經(jīng)成功完成了很多個(gè)磷酸化位點(diǎn)修飾的案例,多肽磷酸化可以幫助研究磷酸化對(duì)多肽和蛋白結(jié)構(gòu)的影響以及蛋白激酶的作用機(jī)理,我們目前已經(jīng)成功地為客戶完成了大量的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸等磷酸化多肽。對(duì)于含有多個(gè)羥基氨基酸的多肽,可以通過(guò)交叉檢測(cè)或Fmoc檢測(cè)來(lái)選擇、確定多肽的磷酸化。

3. 同位素標(biāo)記

MRM,PRM應(yīng)用,重標(biāo)純度大于99%,為了進(jìn)行核磁共振實(shí)驗(yàn),我們將多肽標(biāo)記穩(wěn)定的非放射性的同位素。標(biāo)記2H、15N、13C、或 15N 及 13C同時(shí)標(biāo)記的多肽完成后便于檢測(cè)。

4. 氨基化及乙?;?

如果多肽為蛋白質(zhì)的內(nèi)部序列,通過(guò)N端乙?;駽端氨基化可以去除多肽電荷使其更趨向于蛋白質(zhì)的自然結(jié)構(gòu),同時(shí)增強(qiáng)了多肽對(duì)外肽酶的抵抗力

5. 訂書(shū)肽

(i, i+4)或者(i, i+7)類型原料分別是R8,R8H,S5,S5H

6. 糖肽

O-glycosylated peptide

N-glycosylated peptide

O or N-Linked di-or multi-glycopeptide

7. 生物素及熒光標(biāo)記肽

Cy系列,Rodamine,F(xiàn)ITC,5(6)-FAM,AMC,AFC,Boitin,5-TAMRA,EDANS,Dabcyl,PNA,NBD,DNP,F(xiàn)RET peptides 等。

8. RGD靶向肽

C(RGDfk),雙環(huán)肽(E-2Ahx-(c(RGDfk)2-PEG-MPA)三環(huán)肽-RNA

9. 聚乙二醇修飾

聚乙二醇修飾的大分子由于溶解性(主要指疏水性藥物)及生物利用率的增高,寄主內(nèi)最小免疫反應(yīng)的抗原偽裝,腎清除率降低循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng),從而提高了治療能力。聚乙二醇修飾是將非離子的、無(wú)毒的、生物體不排斥的及高親水性的聚乙二醇聚合體,通過(guò)化學(xué)方法偶聯(lián)到大分子上(蛋白質(zhì)、多肽等等)。

10. 偶聯(lián)蛋白

(KLH, BSA,OVA) KLH是一種很大的凝聚蛋白(MW = 4*105 to 1*107),由于它特殊的大小及結(jié)構(gòu),它在水中的溶解度不高,常常需要采取一些方法解決,但這并不影響免疫原性,免疫時(shí)常使用混合溶解的方法。 多肽抗原太小不能產(chǎn)生顯著的免疫反應(yīng),因此需要將多肽抗原偶聯(lián)到BSA、OVA、KLH等較大的蛋白載體上。因此合成抗原多肽時(shí),在N端或C端添加一個(gè)半胱氨酸殘基有利于多肽與載體蛋白的偶聯(lián)。

11、甲?;?Formylation),脂肪酸修飾(Palm, Myr,Lauryl),Hynic;Lipoic,脂肪酸修飾(Palm, Myr,Lauryl)、TFA、Bzo、Abz、ClAc、Suc修飾,C端酰胺化(Amidation),C端酯化(Ester)等。