N端(Lys側(cè)鏈)及C端修飾
肽鏈上的自由氨基是常見的肽修飾位點,肽芯提供多種修飾方法,使肽鏈的設計多樣化:
乙?;?/font>(Acetylation)
甲?;?/font>(Formylation)
生物素標記(Biotin)
脂肪酸修飾(Palm, Myr,Lauryl)
TFA、Bzo、Abz、ClAc、Suc修飾
Hynic
Lipoic
DOTA
NOTA
DOXORUBICIN
磷酸化標記
磷酸化標記
磷酸化肽在生命過程中發(fā)揮著重要作用,常見的磷酸化位點有三種:p-Tyr,p-Ser,p-Thr。
D型氨基酸修飾
常見氨基酸:D-Ala、D-Arg、D-Asn、D-Asp、D-Cys、D-Gln、D-Glu、D-His、D-Ile、D-Lys、D-Leu、D-Met、D-Phe、D-Pro、D-Ser、D-Thr、D-Trp、D-Tyr、D-Ser
非常見氨基酸:D-Aib、D-Abu、D-Bal、D-Cha、D-Cit、D-Hyp、D-Nle、D-Nal、D-Nva、D-Orn、D-Tic、D-Pen
甲基化修飾
在表觀遺傳學上,Arg和Lys上的甲基化會使組織蛋白可以在表觀遺傳上壓抑或活躍化基因表現(xiàn);其他氨基酸上的甲基化修飾會使肽的生物活性或穩(wěn)定性產(chǎn)生變化,肽芯提供多種甲基化修飾,以滿足您藥物設計及研發(fā)的需要:
N-甲基化修飾:
NMe-Ala、NMe-Asn、NMe-Asp、NMe-Arg、NMe-Cys、NMe-Glu、NMe-Gln、NMe-Leu、NMe-Lys、NMe-Ser、NMe-Thr、NMe-Trp、NMe-Val、NMe-Nle
其他位點甲基化修飾:
Lys(Me)、Lys(Me)2、Lys(Me)3、Arg(Me)、Arg(Me)2S、Arg(Me)2AS、Cys(Me)、Asp(OMe)、Glu(OMe)、Tyr(Me)、Trp(Me)
聚乙二醇修飾
聚乙二醇(PEG)是中性、無毒且具有獨特理化性質(zhì)和良好的生物相溶性的高分子聚合物,也是經(jīng)FDA批準的極少數(shù)能作為體內(nèi)注射藥用的合成聚合物之一。聚乙二醇即PEG具有高度的親水性,在水溶液中有較大的水動力學體積,并且沒有免疫原性。當藕聯(lián)到藥物分子或藥物表面時,可以將其優(yōu)良性質(zhì)賦予修飾后的藥物分子,改變它們在水溶液中的生物分配行為和溶解性,在其修飾的藥物周圍產(chǎn)生空間屏障,減少藥物的酶解,避免在腎臟的代謝中很快消除,并使藥物能被免疫系統(tǒng)的細胞識別;中肽推出的PEG修飾有:
PEG2、PEG4、PEG8、PEG12、PEG24
PEG2000、PEG5000、PEG3400
PEG20K、PEG40K
多肽蛋白偶聯(lián)
小肽/半抗原必須耦合到載體蛋白上,才可以獲得高效的抗體。一般來說,多肽可以與蛋白偶聯(lián)的條件如下:有一個自由的氨基或羧基;半胱氨酸上的-SH也可以與載體蛋白偶聯(lián)。
肽芯提供的蛋白偶聯(lián)有:
KLH偶聯(lián)
BSA 偶聯(lián)
OVA偶聯(lián)
MAP 復合抗原肽
多抗原肽(Multiple-Antigen peptide, MAP)是生產(chǎn)高效價的抗多肽抗體和多肽疫苗的一種有效方法。多重抗原肽以賴氨酸的a-或e-基團形成主鏈,以多拷貝的肽抗原作外表層的分枝狀合成多肽。根據(jù)賴氨酸的數(shù)目,可以合成不同數(shù)目側(cè)鏈的多抗原肽,這樣不必將抗原偶聯(lián)到載體蛋白質(zhì)便能產(chǎn)生高滴度、高親和力的抗體。肽芯提供常見的MAP肽有:
MAP4 4分支
MAP8 8分支